Γεννημένος το 1945 στο Βουκουρέστι, ο Λουτσέσκου αγωνίστηκε ως μεσοεπιθετικός από το 1963 έως το 1982, φορώντας τις φανέλες των Ντινάμο Βουκουρεστίου, Σπορτούλ και Κορβινούλ Χουνεντοάρα. Στην τελευταία ομάδα έκανε και τα πρώτα του βήματα ως προπονητής, αναλαμβάνοντας ρόλο παίκτη-προπονητή την περίοδο 1979–1982.
Από το 1981 έως το 1986 βρέθηκε στον πάγκο της εθνικής Ρουμανίας και στη συνέχεια ακολούθησε μια σπουδαία διεθνής καριέρα, με παρουσία σε πρωταθλήματα της Ιταλίας, της Τουρκίας, της Ουκρανίας και της Ρωσίας. Ξεχωριστή θέση στην πορεία του κατέχει η θητεία του στη Σαχτάρ Ντόνετσκ (2004–2016), όπου κατέκτησε πολυάριθμους τίτλους, με κορυφαίο το Κύπελλο UEFA το 2009.
Σημαντικές επιτυχίες σημείωσε επίσης με ομάδες όπως η Κορβινούλ, η Ντινάμο και η Ραπίντ Βουκουρεστίου, η Μπρέσια, η Γαλατάσαραϊ, η Μπεσίκτας, η Ζενίτ και η Ντινάμο Κιέβου, ολοκληρώνοντας μια προπονητική διαδρομή που ξεπέρασε τα 45 χρόνια.


